天使的微笑讲述的是玛丽（凯特·哈德森 Kate Hudson 饰）是个开朗上进的大龄女青年，虽然年轻，但在公司很受高层器重，事业蒸蒸日上，虽然单身，但有许多好朋友，非常享受生活。但是不幸依旧降下，她被诊断患了癌症，更不可思议的是，伴随着厄运降临的还有爱情，她和主治医师、腼腆的西班牙裔小伙儿朱利安（盖尔·加西亚·贝纳尔 Gael García Bernal 饰）产生了感觉。开朗的性格让她笑对病痛，但难免会抑郁、绝望、诅咒命运的不公，一个又一个情绪期里面，对爱情的渴望和抗拒又同时存在。 　　死亡如约而至时，玛丽会选择以怎样的表情来面对……