《第一滴血5》史泰龙扮演的“兰博”将移师太平洋西北部。在那里，美国军方进行着一项秘密研究，研制没有任何负罪感的生化“杀人战士”。兰博知道之后，将想方设法去追捕并除掉这些杀人机器。这一次，兰博终于从被追捕的对象变成了追捕者。